Fármaco común para la hipertensión podría potenciar la terapia contra el cáncer

Un medicamento que se ha utilizado durante décadas para tratar la hipertensión arterial podría ayudar a hacer mucho más efectiva una clase importante de fármacos contra el cáncer, según reveló una nueva investigación del Dartmouth Cancer Center (DCC). El estudio encontró que el telmisartán, un fármaco aprobado por la FDA, incrementó significativamente la actividad anticancerígena del olaparib, una terapia dirigida, lo que abre la posibilidad de que más pacientes puedan beneficiarse del tratamiento.

Los hallazgos fueron publicados en The Journal for ImmunoTherapy of Cancer y representan un avance prometedor en la búsqueda de estrategias para ampliar el alcance de tratamientos oncológicos existentes.

"Este estudio muestra que un fármaco común, seguro, tolerable, conveniente y económico puede mejorar significativamente el funcionamiento de una clase importante de terapias contra el cáncer", afirmó el Dr. Tyler J. Curiel, MD, MPH, FACP, autor principal y senior del estudio.

Expandiendo el alcance de los inhibidores de PARP

El olaparib pertenece a un grupo de fármacos anticancerígenos dirigidos conocidos como inhibidores de PARP. Estos medicamentos funcionan aprovechando defectos en la manera en que ciertas células cancerosas reparan el ADN dañado. Son especialmente efectivos contra tumores con problemas en la reparación del daño del ADN por recombinación homóloga, incluyendo cánceres vinculados a mutaciones en los genes BRCA.

Sin embargo, muchos tipos de cáncer no presentan esos defectos en la reparación del ADN, lo que significa que los inhibidores de PARP no son efectivos para un gran número de pacientes. Incluso cuando los fármacos funcionan inicialmente, los tumores frecuentemente desarrollan resistencia con el tiempo.

El equipo del Dartmouth Cancer Center descubrió que el telmisartán puede hacer que los tumores sean más sensibles a los inhibidores de PARP, incluso si no presentan las debilidades en la reparación del ADN de las que estos fármacos típicamente dependen.

En experimentos preclínicos, la combinación de telmisartán con olaparib aumentó el daño al ADN dentro de las células cancerosas, al tiempo que activó importantes defensas inmunitarias. La combinación de tratamiento incrementó la producción de interferones tipo I, moléculas de señalización que ayudan al sistema inmunológico a identificar y atacar el cáncer.

"Esta activación inmunitaria parece ser una razón clave por la que la combinación funciona tan bien", señaló Curiel.

Un efecto único entre los medicamentos para la presión arterial

El telmisartán forma parte de la familia de fármacos bloqueadores de los receptores de angiotensina II (ARB, por sus siglas en inglés), que se prescriben ampliamente para tratar la hipertensión. Los investigadores compararon el telmisartán con otros ARB y encontraron que sus efectos potenciadores contra el cáncer eran únicos dentro de esta clase de medicamentos.

El fármaco también redujo los niveles de PD-L1 dentro de las células tumorales. PD-L1 es una proteína que muchos tipos de cáncer utilizan para evitar la detección por parte del sistema inmunológico, lo que convierte este efecto adicional en otra ventaja potencial.

"El telmisartán tiene varios efectos anticancerígenos distintos que, junto con la terapia dirigida, podrían hacer que los tumores sean más sensibles a diferentes tipos de tratamientos", explicó Curiel. "Demostramos la eficacia mejorada con inhibidores de PARP en este estudio, pero también tenemos buenos datos que muestran que el telmisartán mejora la eficacia de clases distintas de quimioterapia e inmunoterapias en muchos otros tipos de cáncer a través de mecanismos relacionados".

Ensayos clínicos tempranos ya en marcha

Debido a que el telmisartán se administra por vía oral, tiene un historial de seguridad establecido y es bien tolerado incluso por personas sin hipertensión, los investigadores consideran que es muy adecuado para pruebas rápidas en pacientes con cáncer. Curiel y sus colegas del DCC ya han puesto en marcha dos ensayos clínicos para evaluar la combinación.

Un estudio está probando el telmisartán con olaparib en hombres con cáncer de próstata metastásico resistente a la castración. Según Curiel, el primer participante experimentó una respuesta excepcional al tratamiento. Un segundo ensayo inscribió recientemente a su primera paciente con cáncer de ovario resistente al platino.

"Estamos alentados por lo que estamos viendo hasta ahora", comentó Curiel. "Nuestro objetivo es determinar si este enfoque de combinación puede ayudar a que más pacientes se beneficien de una mayor efectividad de los inhibidores de PARP y otras clases de tratamiento contra el cáncer, y potencialmente superar la resistencia a estos fármacos".

Implicaciones para el futuro del tratamiento oncológico

El potencial del telmisartán para mejorar la eficacia de los inhibidores de PARP representa un ejemplo de reposicionamiento de fármacos, una estrategia que busca nuevos usos terapéuticos para medicamentos ya existentes. Esta aproximación puede acelerar significativamente el desarrollo de nuevas opciones de tratamiento, ya que los fármacos reposicionados ya cuentan con datos extensos de seguridad y farmacocinética.

El bajo costo y la amplia disponibilidad del telmisartán, sumados a su perfil de seguridad bien establecido, lo convierten en un candidato particularmente atractivo para su incorporación en protocolos de tratamiento oncológico. Si los ensayos clínicos en curso confirman los resultados preclínicos, esta combinación podría ofrecer una nueva esperanza para pacientes cuyos tumores actualmente no responden a los inhibidores de PARP o han desarrollado resistencia a estos tratamientos.

Los investigadores continúan estudiando los mecanismos precisos mediante los cuales el telmisartán potencia la actividad anticancerígena, con el objetivo de optimizar las dosis y los esquemas de tratamiento para maximizar los beneficios clínicos.

Como con cualquier tratamiento médico, las decisiones sobre terapias contra el cáncer deben tomarse en consulta con profesionales de la salud especializados, quienes pueden evaluar cada caso individual y determinar las opciones más apropiadas.