Nuevo fármaco para Alzheimer repara daños en el ADN y reduce inflamación cerebral

Un equipo de investigadores del King's College London ha identificado una estrategia prometedora para combatir la enfermedad de Alzheimer mediante el ataque simultáneo a varios de los cambios biológicos más tempranos que caracterizan a esta patología neurodegenerativa. Su estudio reveló que el KCL-286, un fármaco experimental desarrollado originalmente para tratar lesiones de médula espinal y que ya ha superado ensayos de seguridad Fase 1, logró reducir múltiples marcadores del Alzheimer en un modelo de ratones.

"El KCL-286 es una molécula pequeña de primera clase, biodisponible por vía oral, que ya ha superado con éxito los ensayos de seguridad y tolerabilidad Fase 1 en humanos. Esto reducirá drásticamente el cronograma tradicional de varios años que se requiere para el desarrollo de nuevos fármacos", comentó el profesor Jonathan Corcoran, profesor de Neurociencia del Instituto de Psiquiatría, Psicología y Neurociencia del King's College London.

Un enfoque contra múltiples mecanismos de la enfermedad

La enfermedad de Alzheimer es impulsada por una combinación compleja de cambios biológicos. La afección es mejor conocida por la acumulación de proteínas beta-amiloide y tau, que eventualmente contribuyen a la pérdida de células cerebrales. Aunque la mayoría de los tratamientos aprobados se han enfocado en reducir el beta-amiloide, han brindado solo beneficios clínicos limitados, aunque medibles.

Los científicos están explorando ahora procesos adicionales que pueden desempeñar roles importantes mucho antes en el curso de la enfermedad. Entre estos se encuentran el daño al ADN y la inflamación, ambos presentes en las etapas más tempranas del Alzheimer y que pueden ofrecer nuevas oportunidades para ralentizar su progresión.

En el nuevo estudio, el KCL-286 reparó el ADN dañado y redujo la inflamación en ratones con enfermedad de Alzheimer. Al abordar múltiples mecanismos de la enfermedad a la vez, el fármaco podría representar un enfoque terapéutico más amplio que los tratamientos dirigidos únicamente al amiloide o a la proteína tau.

"Nuestros hallazgos demuestran que el KCL-286 no solo ataca el daño al ADN, sino que también reduce la inflamación, dos procesos que ocurren muy temprano en la progresión de la enfermedad de Alzheimer. Esto resalta su potencial como una terapia modificadora de la enfermedad en lugar de simplemente abordar los síntomas", expresó la doctora Maria Goncalves, quien dirigió el proyecto de desarrollo del fármaco.

Mecanismo de acción y antecedentes de la molécula

El KCL-286 funciona activando una proteína específica involucrada en la vía del ácido retinoico, que ayuda al cuerpo a procesar la vitamina A. Investigaciones anteriores han demostrado que las alteraciones en esta vía están asociadas con la formación de depósitos de beta-amiloide en cerebros de ratas que se asemejan a los observados en la enfermedad de Alzheimer.

El fármaco ya había mostrado capacidad para reparar rupturas de doble cadena del ADN en estudios sobre dolor neuropático. Con base en esos hallazgos, los investigadores propusieron que también podría ser capaz de reparar el mismo tipo de daño al ADN encontrado en la enfermedad de Alzheimer.

"Las rupturas de doble cadena del ADN son como una cuerda que se rompe completamente en dos, en lugar de simplemente deshilacharse en los bordes. Descubrimos que el KCL-286 promueve la reparación de estas rupturas, permitiéndonos atacar una característica clave de la enfermedad de Alzheimer", explicó el profesor Corcoran.

Un fármaco con potencial más allá de su propósito original

Trabajos previos del mismo equipo de investigación del King's College London identificaron vías moleculares compartidas entre la lesión aguda de médula espinal y la enfermedad de Alzheimer. Esas similitudes sugirieron que el KCL-286 también podría reducir algunos cambios relacionados con el Alzheimer en las neuronas.

Natasha Hill, una de las primeras autoras del artículo, señaló: "Para desarrollar un tratamiento efectivo para la enfermedad de Alzheimer, necesitamos abordar múltiples aspectos de la enfermedad. El KCL-286 fue capaz de atacar múltiples vías celulares relevantes para la enfermedad, algunas de las cuales se inician muy temprano en el curso de la enfermedad".

Perspectivas hacia ensayos clínicos

Aunque los hallazgos están basados en un modelo de ratones, el hecho de que el KCL-286 ya haya completado las pruebas de seguridad Fase 1 para otra condición podría ayudar a acelerar el desarrollo clínico futuro mientras los investigadores investigan si el fármaco puede proporcionar beneficios similares para personas con enfermedad de Alzheimer.

La enfermedad de Alzheimer es la forma más común de demencia y afecta a millones de personas en todo el mundo. A pesar de los avances en la comprensión de sus mecanismos, las opciones terapéuticas actuales siguen siendo limitadas, lo que hace que el desarrollo de nuevos enfoques sea una prioridad urgente en la investigación médica.

Los materiales del estudio fueron proporcionados por el King's College London. Este tipo de hallazgos en etapas preclínicas requieren validación en ensayos clínicos con humanos antes de poder determinar su eficacia y seguridad definitivas en el tratamiento de la enfermedad.